孤兒藥是用于診斷、治療和預(yù)防罕見病的藥品。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義：罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝跀?shù)0.65‰～1‰的疾病，世界各國根據(jù)每個(gè)國家自己的情況，對罕見病的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異，大多數(shù)是以患病率或患病人數(shù)作為罕見病的界定標(biāo)準(zhǔn)。

從20世紀(jì)80年代以來，孤兒藥的開發(fā)問題開始逐漸引起社會(huì)的關(guān)注，有很多國家和地區(qū)還成立了罕見病相關(guān)機(jī)構(gòu)或組織，制定了專門的法律法規(guī)以促進(jìn)孤兒藥的開發(fā)。隨著全球各國的日益重視，罕見病治療藥物的研究和開發(fā)逐漸成為大型制藥公司的重點(diǎn)。

2016年，全球孤兒藥的銷售額為1140億美元，比2015年增加12.2%。據(jù)Evaluate Pharma預(yù)計(jì)，2022年全球處方藥市場可達(dá)1.06萬億美元，其中，32%的銷售額增長將來自孤兒藥產(chǎn)品，未來5年的年復(fù)合增長率將達(dá)到11%，比處方藥增長率（5.3%）的兩倍還多，孤兒藥的重要性已經(jīng)彰顯。

美國：孤兒藥新藥占比重，

首次獲批適應(yīng)癥超六成

自1983年美國實(shí)施《孤兒藥法案》以來，孤兒藥在每年FDA批準(zhǔn)的新藥中占有很大的比重。FDA對于孤兒藥的注冊采取“先孤兒藥認(rèn)定，后上市審批”的方式。

自1983年以來，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)上市孤兒藥625項(xiàng)，獲得孤兒藥資格的近4200項(xiàng)，其中2017年上半年（截至6月30日），F(xiàn)DA批準(zhǔn)孤兒藥37項(xiàng)（按適應(yīng)癥統(tǒng)計(jì)），授予孤兒藥資格256項(xiàng)。

近五年來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的孤兒藥數(shù)量快速增長，2017年上半年已經(jīng)超過2016年全年的獲批數(shù)量。

近年來，制藥產(chǎn)業(yè)界的研發(fā)熱點(diǎn)主要集中在抗腫瘤、抗感染、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及血液系統(tǒng)疾病等方面，而孤兒藥在各領(lǐng)域都有一席之位，其中抗腫瘤孤兒藥獲批19項(xiàng)，占獲批總數(shù)的50%以上。在已獲批的37個(gè)適應(yīng)癥中，23項(xiàng)為首次獲批，超過總數(shù)的60%，也體現(xiàn)了美國孤兒藥研發(fā)領(lǐng)域的絕對實(shí)力。

中國：漸接軌國際，

本土企業(yè)開始涉足研發(fā)，發(fā)展空間大

我國目前尚未有對罕見病的官方定義以及孤兒藥認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)的明確界定，缺乏明確的政策法規(guī)和專門的審批部門。目前中國孤兒藥自主研制市場幾近空白，主要依賴進(jìn)口。1983～2011年美國上市的360種孤兒藥中，僅有近60種在中國上市，品種多為2002年之前在美國以孤兒藥資格上市的抗艾滋病藥物、抗結(jié)核藥物、惡性瘧疾、麻風(fēng)病、囊蟲病、隱球菌性腦膜炎、腸阿米巴病等藥品。另外，由于缺乏專門針對孤兒藥的遴選機(jī)制，報(bào)銷目錄中孤兒藥覆蓋率低，報(bào)銷比例不高，可及性低。

隨著社會(huì)對罕見病的重視，罕見病和孤兒藥逐漸進(jìn)入我國政策法律的視野，一些激勵(lì)企業(yè)研發(fā)孤兒藥的政策陸續(xù)出臺(tái)。2009年CFDA制定了《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》，明確規(guī)定對治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥實(shí)行特殊審批。國務(wù)院在“十二五”規(guī)劃中提出鼓勵(lì)罕見病用藥的研發(fā)，隨后CFDA出臺(tái)一系列新藥審批改革政策對罕見病等特殊群體用藥給予單獨(dú)審評通道、多途徑動(dòng)態(tài)補(bǔ)充資料以及審批時(shí)間縮短等特殊政策。

在國家激勵(lì)政策的支持下，本土企業(yè)也紛紛涉足孤兒藥的研發(fā)領(lǐng)域。根據(jù)CDE在2017年上半年發(fā)布的信息統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，有12項(xiàng)罕見病藥被列入優(yōu)先審評。相比美國，我國孤兒藥研發(fā)仍有很大的距離。

美國孤兒藥研發(fā)熱潮高漲離不開美國優(yōu)厚的激勵(lì)政策。美國、歐盟等國家設(shè)立了專門的孤兒藥認(rèn)證和管理部門，并以《孤兒藥法案》為起點(diǎn)，陸續(xù)建立了完善的孤兒藥政策法律體系，包括：研發(fā)資助計(jì)劃；新藥申請費(fèi)豁免、臨床試驗(yàn)申報(bào)加速審批機(jī)制、加速審評、優(yōu)先審評券、最高70%稅收優(yōu)惠以及市場獨(dú)占權(quán)等政策，為罕見病用藥的發(fā)展注入了生機(jī)與活力。

相對而言，中國孤兒藥研發(fā)尚處于起步階段，但基于我國人口基數(shù)龐大，孤兒藥在我國的醫(yī)療需求將有巨大的空間。同時(shí)，我國正在面臨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級的關(guān)鍵時(shí)期，鼓勵(lì)企業(yè)開發(fā)可及性高的孤兒藥將具有重要的社會(huì)意義與經(jīng)濟(jì)價(jià)值。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國胃癌、肝癌、食道癌的患者分別為679.1萬人、466.1萬人、477.9萬人，而這些疾病在美國被歸為罕見病。因此，在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全球化戰(zhàn)略的熱潮下，開發(fā)這些孤兒藥或?qū)⒊蔀橹袊�藥企�?shí)現(xiàn)美國市場占領(lǐng)一席之地的快速通道。

結(jié)語<<<

政府干預(yù)是保障罕見病患者權(quán)益的有效措施，在鼓勵(lì)我國孤兒藥研發(fā)、提高國家專科藥品可及性方面，我國仍有很多可為之處。期待我國能夠借鑒美國等先行國家的經(jīng)驗(yàn)，制定符合中國具體國情的孤兒藥研發(fā)激勵(lì)政策，擴(kuò)大孤兒藥的醫(yī)保范圍，提高可及性，燃燒本土企業(yè)的研發(fā)熱情，推動(dòng)中國孤兒藥的發(fā)展，造福罕見病患者。