前十大交易顯示中國(guó)創(chuàng)新生物技術(shù)公司正在尋求投資組合多樣化。

就整體發(fā)展階段而言，在排名前十的交易中，有三筆交易是來(lái)自于商業(yè)階段的生物技術(shù)公司，旨在補(bǔ)充研發(fā)藥品研發(fā)管線。其中，今年最大的一筆交易是來(lái)自君實(shí)生物。君實(shí)生物以開(kāi)發(fā)治療性抗體為主，是第一家獲得抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)的中國(guó)公司。

目前，君實(shí)生物與Revitope Oncology Inc及其全資子公司達(dá)成一項(xiàng)研發(fā)戰(zhàn)略合作。雙方將利用Revitope的雙抗原導(dǎo)向T細(xì)胞嵌合活化技術(shù)平臺(tái)和君實(shí)生物的抗體技術(shù)平臺(tái)合作研發(fā)新一代T細(xì)胞嵌合活化腫瘤免疫療法。Revitope將負(fù)責(zé)針對(duì)君實(shí)生物所挑選靶點(diǎn)設(shè)計(jì)5組不同的TEAC腫瘤免疫療法藥物。君實(shí)生物將獲得協(xié)議中產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的獨(dú)占許可，并支付1.6億美元的里程碑費(fèi)用。

君實(shí)生物是2020年最活躍的交易參與方之一，它還從美國(guó)萊托實(shí)驗(yàn)室（Leto Labs）獲得了一種新一代白細(xì)胞介素-2（IL-2）抑制劑，價(jià)格僅為300萬(wàn)美元，同時(shí)與美國(guó)的SirnaEconomics公司、德國(guó)的Merck KGaA公司以及國(guó)內(nèi)的科望醫(yī)藥（Elpicience）和亞盛醫(yī)藥（Ascentage）建立了合作伙伴關(guān)系，為其pd-1抑制劑托利帕利馬布提供了組合式配對(duì)。

在探索差異化的道路上，百濟(jì)神州和Assembly Biosciences就Assembly研發(fā)管線中三款用于治療慢性乙型肝炎感染的臨床階段核心抑制劑在中國(guó)達(dá)成合作，其中兩款目前正處于2期臨床試驗(yàn)開(kāi)發(fā)階段，一款正在進(jìn)行1期臨床開(kāi)發(fā)。Assembly將獲得4000萬(wàn)美元的現(xiàn)金預(yù)付款，并在授權(quán)候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化取得成功的前提下，有資格獲得至多約為5億美元的潛在開(kāi)發(fā)、藥政及凈銷售額里程碑付款。

百濟(jì)神州是國(guó)內(nèi)生物技術(shù)集團(tuán)在交易方面無(wú)可爭(zhēng)議的領(lǐng)導(dǎo)者，在這八個(gè)月里達(dá)成了六項(xiàng)授權(quán)協(xié)議，其中至少有四項(xiàng)超過(guò)1億美元的總支出承諾。今年以來(lái)，百濟(jì)神州在投資組合多元化方面的努力引人關(guān)注。百濟(jì)神州與英國(guó)EUSA Pharma就兩款孤兒生物制劑藥物在大中華地區(qū)達(dá)成獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。在達(dá)到藥政及商業(yè)化里程碑時(shí)，EUSA將有資格獲得總計(jì)至多1.6億美元的付款。此外，百濟(jì)神州和Leap Therapeutics就Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01的臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成了獨(dú)家選擇權(quán)和許可協(xié)議。Leap Therapeutics將有資格獲得總計(jì)至多1.35億美元的付款。近期，百濟(jì)神州和百奧泰宣布雙方已就百奧泰的貝伐珠單抗生物類似藥BAT1706簽訂了一項(xiàng)在中國(guó)的授權(quán)、分銷、供貨協(xié)議。百奧泰將獲得一筆首付款，并在達(dá)到注冊(cè)及商業(yè)化里程碑后有資格獲得付款，累計(jì)至多1.65億美元。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于近日受理了百奧泰就BAT1706遞交的生物制劑許可證申請(qǐng)（BLA）。

盡管交易總規(guī)模十分引人注目，但應(yīng)該注意的是，相對(duì)于全球同行而言，中國(guó)企業(yè)愿意或能夠承諾的預(yù)付費(fèi)用規(guī)模仍然相對(duì)有限。

最大的一筆預(yù)付款項(xiàng)來(lái)自總部位于上海的生物科技公司箕星藥業(yè)，其背后投資機(jī)構(gòu)為RTW Investments。箕星藥業(yè)與Cytokinetics公司就新一代心肌肌球蛋白抑制劑CK-274在大中華區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化簽訂了獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，箕星藥業(yè)已承諾支付預(yù)付款以及另外追加2億美元的研發(fā)和商業(yè)化過(guò)程中所需要的里程碑付款。此外，RTW已同意向Cytokinetics購(gòu)買其未來(lái)銷售mavacamten的專利權(quán)，現(xiàn)金購(gòu)買價(jià)格為8500萬(wàn)美元，這筆交易總計(jì)價(jià)值4.25億美元。

03 十字路口

今年的許可交易潮流反映出許多生物技術(shù)公司在越來(lái)越擁擠的賽道上所面臨的壓力。德勤生命科學(xué)與醫(yī)療行業(yè)合作伙伴Jens Ewert和Andrew Yu最近在接受GBI采訪時(shí)討論了相關(guān)方面的挑戰(zhàn)。Ewert認(rèn)為，目前中國(guó)的生物技術(shù)公司“正處于十字路口”，過(guò)去五年它們了大量風(fēng)險(xiǎn)投資的支持，現(xiàn)在面臨產(chǎn)品和解決方案給付的壓力越來(lái)越大。Ewert說(shuō)：“一些前期獲得了大量風(fēng)投資金的公司現(xiàn)在可能意識(shí)到，為了做成一些有意義的事情，它們迫切需要獲得更多的知識(shí)�！�

Ewert認(rèn)為，在中國(guó)創(chuàng)新藥物的生命周期面臨著比10年前更為激烈的挑戰(zhàn)，這要?dú)w功于每年醫(yī)保目錄調(diào)整過(guò)程中，因藥價(jià)談判而產(chǎn)生的價(jià)格斷崖式下降。

隨著國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)的推行拓展，對(duì)于企業(yè)的產(chǎn)能要求越來(lái)越高。在此背景下，醫(yī)藥商業(yè)公司積極爭(zhēng)取品牌供應(yīng)商及其中標(biāo)品種全渠道代理業(yè)務(wù)。這種合作模式能夠幫助雙方進(jìn)一步提升運(yùn)營(yíng)效率，降低運(yùn)營(yíng)成本，實(shí)現(xiàn)雙方的市場(chǎng)發(fā)展策略并獲得更大市場(chǎng)份額。

然而，這種合作模式明顯削弱了公司研發(fā)投資創(chuàng)造的回報(bào)，限制了公司未來(lái)潛在的發(fā)展空間。但是，考慮到大量新產(chǎn)品的推出和對(duì)人力資源的激烈競(jìng)爭(zhēng)，國(guó)內(nèi)外大藥企相互合作可能是充分挖掘產(chǎn)品潛力的最佳選擇，尤其是在糖尿病等一些覆蓋人群比較廣泛的疾病領(lǐng)域。

Andrew Yu認(rèn)為，“生物科技公司想要真正實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，需要一整套不同能力的組合，這并不是一件容易的事。因?yàn)榻�立一個(gè)商業(yè)平臺(tái)的成本非常高，而且這也不是生物技術(shù)公司發(fā)展的核心競(jìng)爭(zhēng)力。Yu認(rèn)為，未來(lái)中國(guó)生物技術(shù)公司可以自身專注于創(chuàng)新產(chǎn)品的研究，然后通過(guò)尋求合作伙伴的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化。

這也是行業(yè)正在發(fā)展的一個(gè)趨勢(shì)。GBI數(shù)據(jù)顯示，在2019年末和新冠肺炎疫情爆發(fā)期間，風(fēng)險(xiǎn)投資資金再次流入中國(guó)生物制藥公司。今年第二季度，中國(guó)生物技術(shù)公司共完成了47筆融資，第三季度完成了64筆融資。從融資規(guī)模上看，已經(jīng)達(dá)到了去年第一季度的最高值31輪。明顯可以看到，在后疫情時(shí)代，中國(guó)生物制藥行業(yè)正在重新走回到增長(zhǎng)的道路上，將引領(lǐng)全球重大創(chuàng)新生物技術(shù)的崛起，交易量有望在今年和明年繼續(xù)創(chuàng)造新的高度。