隨著2015年藥審改革的開啟，創(chuàng)新藥猶如坐上火箭一飛沖天。一邊是井噴似的創(chuàng)新藥獲批上市還將持續(xù)，一邊則是光鮮背后的現(xiàn)實，創(chuàng)新藥整體規(guī)模還相當有限，市場變革并非一朝一夕之事。

本文來源于《E藥經(jīng)理人》雜志2020年4月刊《2020創(chuàng)新藥中國上市手冊》專題

一場新冠肺炎疫情，打亂創(chuàng)新藥中國上市的節(jié)奏了嗎？

根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人統(tǒng)計，截至2020年3月31日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）在2020年第一季度共批準了16款創(chuàng)新藥，其中包括9款首次在中國獲批上市的創(chuàng)新藥，以及7款已上市創(chuàng)新藥的新適應證。

這個數(shù)據(jù)與2019年同期相比有所增加，2019年第一季度NMPA共批準了10款創(chuàng)新藥，包括了9款首次在中國獲批上市的創(chuàng)新藥以及1款已上市創(chuàng)新藥的新適應證。而如果再往前，2018年第一季度共有4款創(chuàng)新藥獲批，2017年第一季度則是6款。

從數(shù)據(jù)上看，創(chuàng)新藥上市仍然繼續(xù)駛在“快車道”上。隨著2015年藥審改革的開啟，創(chuàng)新藥猶如坐上火箭一飛沖天。一邊是井噴似的創(chuàng)新藥獲批上市還將持續(xù)，一邊則是光鮮背后的現(xiàn)實，創(chuàng)新藥整體規(guī)模還相當有限，市場變革并非一朝一夕之事。

跨國藥企：“成熟藥懸崖”

毫無疑問，跨國藥企是創(chuàng)新藥上市競速賽中的種子選手。在今年第一季度獲批的16款創(chuàng)新藥中，跨國藥企貢獻了12款。

根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人統(tǒng)計，從2019年1月1日截止到2020年3月18日，已經(jīng)有31家跨國藥企提交了50款產(chǎn)品的新藥上市申請（NDA），其中40款為首次在中國市場獲批的創(chuàng)新藥，10款為已上市創(chuàng)新藥的新適應證。

IQVIA發(fā)布的“2019中國醫(yī)院藥品市場回顧”數(shù)據(jù)顯示，2019年前十大醫(yī)藥集團（按全年銷售額）排名中，跨國藥企占據(jù)六席，阿斯利康更是反超輝瑞成為全年銷售額冠軍，羅氏也憑借明星產(chǎn)品排名由第九升至第五，MAT同比增長達到34.7%，成為前十中增速最快的制藥企業(yè)。

而從具體數(shù)據(jù)構(gòu)成來看，阿斯利康和羅氏在華業(yè)績中新產(chǎn)品構(gòu)成比例都較大，前者從2015年至今上市了包括奧希替尼、奧拉帕利及達格列凈等重磅藥物，后者則在近五年上市了帕妥珠單抗和阿來替尼等重要品種。

在治療領域方面，2019年醫(yī)院用藥中，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑的增速最快，達到22.1%，遠高于去年的12%的增速，且該品類超越了心血管系統(tǒng)用藥，成為第四大用藥領域，排在此之前的三位分別是其他（中成藥為主）、全身性抗感染藥以及消化道和新陳代謝。

2020年2月13日，NMPA正式批準了阿特利珠單抗（泰圣奇）聯(lián)合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌，這是羅氏今年在華上市的最重磅創(chuàng)新藥，標志著羅氏在中國正式進入腫瘤免疫領域。同時，泰圣奇也是目前中國唯一一個獲批的用于一線治療廣泛期小細胞肺癌的腫瘤免疫療法。此外，NMPA還授予了泰圣奇聯(lián)合安維汀一線治療不可切除的晚期肝細胞癌適應證的優(yōu)先審批，預計泰圣奇在中國的第二個適應證晚期肝細胞癌一線治療也有望在今年和美國同步獲批上市，成為全球首個用于一線治療晚期不可切除肝細胞癌的免疫聯(lián)合療法。

而在更早之前，世界第一款抗體偶聯(lián)物恩美曲妥珠單抗（赫賽萊）在中國獲批上市，用于輔助治療經(jīng)過赫賽汀聯(lián)合化療為基礎的新輔助治療（術(shù)前）后仍殘存病灶的HER2陽性乳腺癌患者，并將于今年4月在中國正式上市。這標志著包括赫賽汀、帕捷特、赫賽萊在內(nèi)的羅氏HER2三劍客全部來到了中國市場。

中國醫(yī)藥市場環(huán)境正在發(fā)生巨大變化，藥審改革帶來的創(chuàng)新生態(tài)的形成和不斷完善，讓越來越多的創(chuàng)新藥品以更快的速度進入中國市場。2016年僅有4款境外新藥在華獲批，從全球首發(fā)到在華獲批歷時7.7年，而2019有39款境外新藥在華獲批，距全球首發(fā)僅延后3.7年。

而對于跨國藥企來說，在創(chuàng)新藥更多更快進入中國市場的背后，是成熟產(chǎn)品不得不面對的越來越嚴峻的挑戰(zhàn)。例如受帶量采購影響，2019年醫(yī)院用藥十大產(chǎn)品中，輝瑞的立普妥和賽諾菲的波立維均出現(xiàn)了負增長。

根據(jù)海通國際《逐鹿中華—跨國藥企與本土藥企的較量》報告顯示，2010年以前上市產(chǎn)品銷售額仍是這些跨國大佬們在華業(yè)績的絕大部分構(gòu)成。而在“4+7”帶量采購、仿制藥一致性評價的大背景下，跨國藥企也在調(diào)整產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，在新藥業(yè)務上不斷加碼。

上述海通國際研發(fā)分析認為，當前階段跨國藥企過專利期原研藥的銷售額占比基本上達到89%，在此前提下，跨國外資藥企立即將所有產(chǎn)品線向創(chuàng)新藥方向更新不現(xiàn)實，所以攜成熟藥參與新一輪帶量采購仍然會是跨國藥企現(xiàn)階段的重點工作。

本土企業(yè)：能否彎道超車

2019年獲批的51款新藥中，12款來自本土企業(yè)，占比達到23.5%。雖然與跨國藥企仍有比較明顯的差距，但這個數(shù)字遠高于兩年前。

根據(jù)《醫(yī)藥界》·E藥經(jīng)理人統(tǒng)計，從2019年1月1日截止到2020年3月18日，共有29家本土藥企提交了33款產(chǎn)品的新藥上市申請（NDA），其中28款為新產(chǎn)品，5款為已上市產(chǎn)品的新適應證。

在2020年第一季度，分別有三款本土創(chuàng)新藥獲批，分別是豪森藥業(yè)的阿美替尼，銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨鼻用噴霧劑，凱因科技的鹽酸可洛派韋膠囊。而在2019年的第一季度，本土創(chuàng)新藥僅有復宏漢霖的利妥昔單抗注射液獲批上市。

恒瑞和豪森是本土企業(yè)的創(chuàng)新藥上市代表，二者在2019年一共上市了4款創(chuàng)新藥，豪森的另一款重磅新藥阿美替尼在今年一季度獲批，用于“既往經(jīng)表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療進展，且T790M突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治療。該款產(chǎn)品是全球第二個三代EGFR-TKI創(chuàng)新藥，也是全球首個中位無進展生存期超過1年（二線使用）的三代EGFR-TKI。

除了傳統(tǒng)企業(yè)轉(zhuǎn)向創(chuàng)新，Biotech公司則當仁不讓地成為了推動創(chuàng)新的中堅力量。根據(jù)海通國際研報數(shù)據(jù)顯示，按公司類型劃分，2019年本土的Biotech公司在中國獲得臨床試驗批件的占比達到45%。

與恒瑞這樣布局全面廣泛的大型藥企不同，Biotech更專注單個靶點，研發(fā)進程也更快更及時，但同時，銷售也不可避免地是Biotech們的主要短板。此外，按治療領域劃分，國內(nèi)新開展的臨床開發(fā)工作的一半左右仍然在腫瘤；盡管仍有大量臨床需求未得到滿足，其他幾個重要的治療領域只吸引了為數(shù)不多的研發(fā)投入。

上述海通國際研報認為，從目前來看，境外新藥加速審批政策無疑是對跨國藥企的利好，再加上跨國藥企原有的創(chuàng)新儲備，使得本土藥企在創(chuàng)新藥的數(shù)量和速度上還不及前者。也因為此，在納入醫(yī)保目錄上，跨國藥企業(yè)仍要占據(jù)多數(shù)。同時，本土企業(yè)有醫(yī)保資質(zhì)的創(chuàng)新藥，基本上也都進入了醫(yī)保目錄，可以看到國家醫(yī)保局對本土創(chuàng)新藥的扶持和鼓勵，但本土企業(yè)的創(chuàng)新藥基數(shù)仍不大。

離50%還有多遠

一年前，在一場行業(yè)會議上，企業(yè)家、科學家、投資家、臨床專家共同討論過這樣一個問題：中國市場的創(chuàng)新藥份額占比50%需要多少年？

樂觀派代表投資人說要10年，謹慎派代表科學家說要30年，而企業(yè)家則在計算50%的市場份額是多大，需要多少個創(chuàng)新藥支撐，又需要多少在研究的產(chǎn)品支撐，再看看現(xiàn)實的情況是否具備。

根據(jù)IQVIA中國醫(yī)院藥品統(tǒng)計報告（≥100床位），2019年中國醫(yī)院藥品市場總銷售額達到8473億元，同比增長9.4%。這個數(shù)字高于2018年全年增速3.3%。IQVIA認為在經(jīng)過了2017年、2018年的低迷期后，2019年中國醫(yī)院市場逐漸提振，銷量的提升和新產(chǎn)品的上市是市場增長的主要驅(qū)動力，但是招標采購、“兩票制”和藥品談判等因素導致了產(chǎn)品價格下降，減緩了部分市場增速。從不同企業(yè)表現(xiàn)來看，跨國企業(yè)銷售額增長率超過15%，本土企業(yè)也呈增長態(tài)勢，達到7.3%。